Tolerancia Oral

La terapia por tolerancia oral utiliza el mecanismo natural que el sistema inmunológico usa para permitir el proceso de la nutrición sin provocar rechazos o reacciones de hipersensibilidad frente a los alimentos. En este mecanismo se encuentran involucrados tejido linfoideo intestinal, entre ellos: las placas de Peyer, células epiteliales de las vellosidades, linfocitos intraepileliales y linfocitos diseminados a través de la lámina propia. Las placas de Peyer son nódulos ricos en linfocitos B y T (Th1 y Th2), macrófagos, células dendríticas, un centro germinal que contiene linfocitos B y células M, esta últimas encargadas de permitir el ingreso y la transferencia de los antígenos.

Las proteínas que ingresan al tubo digestivo pueden permanecer intactas, parcialmente hidrolizadas o degradadas hasta aminoácidos. Estas moléculas ingresan a través de las células M (en las placas de Peyer) o de células especializadas que se encuentran en las vellosidades. Pequeños péptidos que formaban parte de la proteína hidrolizada, se presentan sobre la superficie de las células presentadoras de antígenos y estimulan los linfocitos T y B para reaccionar frente a este péptido. Algunos de los linfocitos T estimulados son inducidos a actuar como células regulatorias, Th2. Estas células, cuando son estimuladas por el mismo péptido liberan sustancias supresoras de la reacción inmune como IL-4, IL-10 y TGF-beta. Estas sustancias reducen la reacción inflamatoria producida en las enfermedades autoinmunes.

Existen tres mecanismos conocidos que inducen el efecto de tolerancia oral, dependiendo de la dosis de autoantígeno: supresión activa, anergia clonal y deleción clonal. Estos tres mecanismos pueden actuar individualmente o de manera combinada. El mecanismo de supresión activa es favorecido por las dosis bajas de autoantígeno mientras que las dosis altas favorecen la anergia y la deleción clonal.

En la supresión activa, las dosis bajas de autoantígeno presentadas por las células presentadoras de antígeno del intestino estimulan las células regulatorias (Th2), que luego pasan a la circulación general. Allí se encuentran con autoantígenos similares a los ingeridos (que provocan la enfermedad) y comienzan a secretar citoquinas inhibitorias, suprimiendo la reacción autoinmune y atenuando la enfermedad.

Por otro lado, la anergia clonal se produce cuando las dosis altas de autoantígenos inducen una falta de respuesta de los linfocitos Th1, principales responsables de la autoinmunidad. La anergia puede provenir de la alta concentración de citoquinas capaces de generar una respuesta secundaria, que termina por inhibir la reacción inflamatoria propia de la enfermedad.

El tercer mecanismo conocido es la deleción clonal que consiste en la eliminación del clon responsable de la reacción autoinmune, al estar en contacto con altas dosis de autoantígeno. Este mecanismo es similar al que ocurre en el timo durante el desarrollo ontogenético, pero en este caso el proceso tiene lugar en las placas de Peyer.

Por cualquiera de los métodos por los cuales se induzca el efecto de tolerancia oral, es un proceso inmunológico natural que puede ser empleado con éxito en el tratamiento de las patologías autoinmunes. Además, la enfermedad no siempre es provocada por el mismo antígeno y a veces se produce por la presencia de múltiples autoantígenos, los cuales no necesitan estar intactos para producir el efecto deseado.

El Instituto Sucesores Alfredo Villar diseñó productos específicos para el tratamiento de dichas patologías, hidrolizados proteicos parciales, que contienen determinantes antigénicos capaces de estimular los linfocitos responsables de desencadenar el efecto de tolerancia oral, tal como se ha demostrado en trabajos realizados en conjunto por nuestro Instituto y el Centro Médico Regina Mater, de la ciudad de Buenos Aires, tanto in vivo como in vitro.